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- recherche - innovation,
ophtalmologie - étude Eyeguard A
Etude randomisée, multicentrique internationale, en double aveugle, versus placebo, de la tolérance et de l'éfficacité du Gevokizumab chez des patients atteints d'uvéites intermédiaires, postérieures ou panuvéites non infectieuse actives.
N° EudraCT 2012-001610-42
Objectif principal:
Démontrer la supériotité du gevokizumab (au moins d'une des deux doses) sur le placebo sur la réduction du risque de récurrence de l'uvéite chez des patients atteints d'une uvéite intermédiaire, postérieur ou totale (panuvéite) non infectieuse active. La tolérance du gevokizumab sera également évaluée.
- Diagnostic d’uvéite intermédiaire, postérieure ou totale (panuvéite) non infectieuse sur au moins un œil selon les critères de l’International Uveitis Study Group (critères SUN) d’uvéite intermédiaire, postérieure ou totale (panuvéite), confirmé par des antécédents cliniques documentés.
- Uvéite active définie par un score ≥ 2+ de la hyalite sur au moins un œil (critères SUN/NEI).
- Acuité visuelle corrigée (BCVA), mesurée avec l’échelle ETDRS, ≥ 10 lettres pour l’œil étudié.
- Prise actuelle de l’un des traitements suivants pour l’uvéite :
corticothérapie orale stable ≥ 10 mg/j et < 25 mg/j (équivalent prednisone) pendant au moins 2 semaines avant J0, - dose stable d'au moins un agent immunosuppresseur systémique pour le traitement de l'uvéite (AZA ≤ 2,5 mg/kg/j, CSA ≤ dose max tolérée, MMF ≤ 3 g/j, MPS ≤ 2,16 g/j, tacrolimus ≤ 0,15 mg/kg/j et/ou MTX ≤ dose max tolérée) depuis au moins trois mois avant la sélection, sans modification de la posologie au cours des quatre semaines précédant J0,
- dose stable d'une association de corticoïdes oraux à une dose < 25 mg/j d'équivalent prednisone et d'au moins un agent immunosuppresseur systémique utilisé pour le traitement de l'uvéite, tel que décrit ci-dessus
- Prise actuelle de l’un des traitements suivants pour l’uvéite :
- radiographies du thorax (de face et de profil) réalisées au cours des 12 semaines précédant J0 et ne montrant pas de signes d’infection pulmonaire active, de tuberculose (TB) active ou de tumeur maligne
- un patient ayant des antécédents de TB est éligible s’il a reçu un traitement antituberculeux complet. Un patient ayant des antécédents de TB latente est éligible s’il a reçu un traitement prophylactique par isoniazide (aussi appelé isonicotinylhydrazine (INH)) ou rifampicine pendant au moins 6 mois (ou autre délai et/ou traitement suivant législation locale),
- un patient présentant un test de libération d’interféron-gamma (TLIG) positif (par ex QuantiFERON®-TB Gold ou T-spot TB® Test) à l’inclusion est éligible si ses radiographies du thorax ne montrent pas de signes évocateurs d’une TB active et s’il n’y a pas de signes de TB pulmonaire et/ou extra-pulmonaire. Ces patients atteints d’une TB latente, n’ayant pas encore reçu de traitement anti-TB prophylactique pendant au moins 6 mois (ou autre délai suivant législation locale), doivent préalablement donner leur accord pour effectuer un tel traitement.
Critères d'exclusion :
- uvéite infectieuse et pseudo-uvéites ("masquerade syndromes"), par ex traumatiques, lymphomateuses, malignes ou chirurgicales,
- uvéite antérieure isolée,
- BCVA ETDRS < 35 lettres pour l'œil non étudié ou vision monoculaire,
- contre-indication aux mydriatiques pour l'un des yeux ou présence de synéchies postérieures dans l'œil étudié empêchant l'utilisation des mydriatiques pour l'examen du segment postérieur,
- pression intra-oculaire (PIO) de l'œil étudié ≥ 25 mmHg au tonomètre de Goldmann ou glaucome avancé (rapport largeur de l’excavation/largeur de papille (cup to disc ratio) > 0,9, test du champ visuel paracentral, nécessité de > 3 traitements abaissant la PIO pour garder une PIO < 22mmHg),
- antécédents ou signes de maladie démyélinisante. Les sujets atteints d’une uvéite intermédiaire présentant des exsudats « en banquise » ou des opacités vitréennes « en boules de neige » lors du screening seront exclus, à moins que l’hypothèse d’une maladie démyélinisante ait été écartée par IRM cérébrale réalisée dans les 90 jours précédant J0. Notez que pour les patients présentant des exsudats « en banquise » ou des opacités vitréennes « en boules de neige » lors du screening, sans diagnostic préalable de maladie démyélinisante, pour lesquels l’hypothèse d’une maladie démyélinisante n’a pas été écartée par l’IRM cérébrale réalisée dans les 90 jours précédant J0, mais répondant à tous les autres critères d’éligibilité il y a possibilité de réaliser une IRM cérébrale pour établir leur éligibilité,
- utilisation des traitements systémiques suivant pendant les périodes spécifiées :
- tout traitement biologique systémique (par ex interféron, infliximab, daclizumab, étanercept, adalimumab, anakinra) au cours des 3 mois précédant J0,
- tout traitement antérieur par le gevokizumab,
- agents alkylants systémiques au cours des 12 mois précédant J0 (par ex cyclophosphamide, chlorambucil),
- tout vaccin vivant (atténué) au cours des trois mois précédant J0 ; les vaccins recombinants ou morts sont autorisés. Les vaccins vivants de la grippe saisonnière et de la grippe H1N1 sont autorisés ≥ deux semaines avant J0,
- administration des traitements oculaires suivants dans l’œil étudié pendant les périodes spécifiées :
- injection intravitréenne de corticoïdes au cours des quatre mois précédant J0,
- injection péri-oculaire de corticoïdes au cours des deux mois précédant J0, ou dans les six mois précédant J0 pour les patients traités par injection sous-ténonienne de triamcinolone acetonide,
- implant intra-vitréen de dexaméthasone (Ozurdex®) au cours des six mois précédant J0,
- implant intra-vitréen d'acétonide de fluocinolone (Retisert®, Illuvien®) au cours des trois ans précédant J0,
- chirurgie intra-oculaire (cataracte) ou photocoagulation par laser au cours des 4 semaines précédant J0 ou déjà programmée au moment de la randomisation, sauf s’il s’agit d’une ponction diagnostique du vitré ou de l'humeur aqueuse avec aiguille de petit calibre,
- antécédents de vitréctomie ou de chirurgie du segment postérieur dans les 3 mois précédant l'inclusion,
- antécédents de traitement anti-VEGF intra-vitréen au cours des 6 semaines précédant J0.
Durée de participation d'un patient (mois, jours) : seize mois
Date prévisionnelle de fin de l'étude début : septembre 2015
Durée de l'étude : 24 mois
Information sur le promoteur :
XOMA, représenté par I.R.I.S.
lien (en anglais)