Publié le 12 août 2014 – Mis à jour le 18 août 2014

Etude randomisée, multicentrique internationale, en double aveugle, versus placebo, de la tolérance et de l'éfficacité du Gevokizumab chez des patients atteints d'uvéites intermédiaires, postérieures ou panuvéites non infectieuse contrôlée par traitement systémique.

N° EudraCT 2012-001610-25

Objectif principal:
Démontrer supériotité du gevokizumab (au moins d'une des deux doses) sur le placebo sur la réduction du risque de récurrence de l'uvéite chez des patients atteints d'une uvéite intermédiaire, postérieur ou totale (panuvéite) non infectieuse contrôlée par un traitement systémique. La tolérence du gevokizumab sera également évaluée.

Critères d'inclusion :
Diagnostic d’uvéite intermédiaire, postérieure ou pan-uvéite non infectieuse sur au moins un œil selon les critères de l’International Uveitis Study Group (critères SUN) d’uvéite intermédiaire, postérieure ou totale (panuvéite), confirmé par des antécédents cliniques documentés.

Antécédent d’uvéite active pour au moins un des yeux répondant à la définition du protocole de « survenue d’uvéite » au cours des 12 mois précédant J0.

Uvéite contrôlée, telle que (pour les 2 yeux) :
Absence de lésion choriorétinienne inflammatoire active ni de lésion vasculaire rétinienne inflammatoire
Examen des cellules de la chambre antérieure ≤ 0,5+ selon le SUN
Hyalite ≤ 0,5+ selon le SUN/NEI pour l’évaluation de la hyalite

Acuité visuelle corrigée (BCVA), mesurée avec l’échelle ETDRS, ≥ 35 lettres pour les 2 yeux.

Dose stable de corticostéroïdes oraux ≥ 10mg/j et ≤ 25mg/j (équivalent prednisone) pour le traitement de l’uvéite intermédiaire, postérieure ou pan-uvéite non augmentée au cours des 8 semaines ou diminuée au cours des 2 semaines précédant J0.
En plus des corticoïdes requis, les traitements immunosuppresseurs suivants sont autorisés à condition que leur dose reste stable au moins 8 semaines avant J0 :
a. AZA ≤ 2,5 mg/kg/j
b. CSA ≤ dose maximale tolérée
c. MMF ≤ 3g/j
d. MPS ≤ 2,16 g/j
e. Tacrolimus ≤ 0,15 mg/kg/j
f. MTX ≤ dose maximale tolérée

Radiographies du thorax (de face et de profil) réalisées au cours des 12 semaines précédant J0 et ne montrant pas de signes d’infection pulmonaire active.

Patient ayant des antécédents de TB est éligible s’il a reçu un traitement antituberculeux complet. Un patient ayant des antécédents de TB latente est éligible s’il a reçu un traitement prophylactique par isoniazide (aussi appelé isonicotinylhydrazine (INH)) ou rifampicine pendant au moins 6 mois. (ou traitement par une autre molécule ou d’une autre durée selon la réglementation locale) (ou traitement par une autre molécule ou d’une autre durée selon la réglementation locale)

Un patient présentant un test de libération d’interféron-gamma (TLIG) positif (par ex., QuantiFERON®-TB Gold ou T-spot TB® Test) à l’inclusion est éligible si ses radiographies du thorax ne montrent pas de signes évocateurs d’une TB active et s’il n’y a pas de signes et symptômes cliniques de TB pulmonaire et/ou extra-pulmonaire.

Critères d'exclusion :
Uvéite infectieuse et pseudo-uvéites ("masquerade syndromes"), par ex traumatiques, lymphomateuses, malignes ou chirurgicales, Uvéite antérieure isolée

Pression intra-oculaire (PIO) dans l’un des yeux ≥ 25 mmHg au tonomètre de Goldmann ou glaucome avancé

TB active (avec ou sans test IGRA positif) et/ou ii) la présence de signes et symptômes de TB pulmonaire et/ou extra-pulmonaire

Séropositivité connue pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), de l’hépatite B ou de l’hépatite C

Antécédents ou signes de maladie démyélinisante. les patients atteints d’uvéite intermédiaire dont l’examen oculaire montre des « snowballs » ou « snowbanking »  pourront entrer dans l’étude que si l’existence d’une maladie démyelinisante a été écartée suite à la réalisation d’une IRM  dans les 90 jours précédents J0. Les patients présentant des « snowballs » ou « snowbanking » à la visite de sélection, n’ayant pas eu de diagnostic de maladie démyélinisante, n’ayant pas eu d’IRM dans les 90 jours précédents J0 et respectant tous les autres critères de sélection, pourront réaliser une IRM afin de statuer sur leur éligibilité à l’inclusion.

Antécédents d’affection maligne au cours des 5 années précédant J0, autre qu’un cancer in situ du col de l’utérus ou qu’un carcinome cutané spinocellulaire ou basocellulaire non métastasé et correctement traité.

Utilisation des traitements systémiques suivant pendant les périodes spécifiées :
Tout traitement biologique systémique (par ex interféron, infliximab, daclizumab, étanercept, adalimumab, anakinra) au cours des 3 mois précédant J0.
Tout traitement antérieur par le gevokizumab
Agents alkylants systémiques au cours des 12 mois précédant J0 (par ex cyclophosphamide, chlorambucil)
Tout vaccin vivant (atténué) au cours des 3 mois précédant J0 ; les vaccins recombinants ou morts sont autorisés. Les vaccins vivants de la grippe saisonnière et de la grippe H1N1 sont autorisés ≥ 2 semaines avant J0.

                                                                                                                                                      Durée de participation d'un patient (mois, jours) : 16 mois

Date prévisionnelle de fin de l'étude début : septembre 2015

Durée de l'étude : 24 mois

Information sur le promoteur :
XOMA, représenté par I.R.I.S.
lien (en anglais)