Recherche Hospitalo-Universitaire CHOPIN : Améliorer la prise en charge de l’hypercholestérolémie

Contexte

Aujourd’hui, 1 personne sur 300 en France souffre d’un excès de cholestérol d’origine héréditaire. La grande majorité (80%) des patients à haut risque cardiovasculaire qui sont traités, ne parviennent pas à réduire significativement leur taux de mauvais cholestérol (i.e. LDL-C) afin de réduire les évènements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, AVC). Pour répondre à cette problématique de santé publique, un consortium de scientifiques et de cliniciens français piloté par le Pr Bertrand Cariou, directeur de l’institut du thorax et spécialiste des dyslipidémies (anomalie de la concentration des lipides dans le sang), travaille à identifier les facteurs de risque de développement de l’hypercholestérolémie.

Le programme CHOPIN

CHOPIN est un projet ambitieux qui repose sur un consortium public-privé de 13 partenaires et mobilise des équipes pluridisciplinaires spécialistes des dyslipidémies.

Ce projet vise à mettre en place une prise en charge personnalisée de l'hypercholestérolémie en identifiant de nouveaux marqueurs du risque cardiovasculaire et de nouvelles cibles du métabolisme du « mauvais cholestérol » (LDL-C). CHOPIN a ainsi pour objectif d’identifier les patients les plus à risque de développer ces pathologies afin de leur proposer les meilleures stratégies thérapeutiques en vue d’améliorer leur pronostic et leur qualité de vie.

Le projet s’appuie sur la constitution de cohortes de patients ayant génétiquement des taux extrêmes de LDL-C (hyper- ou hypocholestérolémies familiales) pour identifier de nouveaux gènes du métabolisme du cholestérol ainsi que de nouveaux biomarqueurs du risque cardiovasculaire. La caractérisation fonctionnelle des gènes identifiés utilise un modèle cellulaire innovant : les hépatocytes humains obtenus à partir de cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS : cellules capables de se multiplier et de se différencier dans tous les types de cellules composant un organisme adulte).

Quelles avancées ?

Depuis son lancement en 2016, le projet CHOPIN a permis de nombreuses avancées scientifiques :

• Une meilleure compréhension du rôle du gène PCSK9 sur le métabolisme de la lipoprotéine A (mauvais cholestérol), le risque de diabète et la prolifération des cellules iPS.
• La mise en place d’une cohorte unique de patients porteurs d’une hypercholestérolémie familiale et donc à très haut risque cardiovasculaire. Cette cohorte permet notamment l’étude de nouveaux gènes et de biomarqueurs du risque cardiovasculaire, ainsi qu’une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de la protection cardiovasculaire.
• La réalisation d’une étude clinique visant à comprendre le lien entre le mauvais cholestérol et les pathologies psychiatriques (actuellement en cours).
• L’identification de deux gènes cibles chez les patients atteints d’une hypocholestérolémie familiale.
• Le développement d’un nouveau modèle organoïde hépatique (foie). Ce projet se poursuit dans le cadre d’un financement Innovation Lab de l’ISiTE NexT.

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