Cancer du poumon à petites cellules : le CHU de Nantes ouvre l’accès à de nouvelles immunothérapies grâce à des essais cliniques internationaux

Le CHU de Nantes fait partie des rares centres français à proposer, dans le cadre d’essais cliniques internationaux, une nouvelle génération d’immunothérapies destinées aux patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules. Ces traitements innovants, dont le Tarlatamab*, mobilisent le système immunitaire pour cibler spécifiquement les cellules tumorales exprimant la protéine DLL3** et offrent des perspectives inédites pour les patients.

Innovation thérapeutique

Ces nouvelles immunothérapies reposent sur un concept innovant en oncologie solide : utiliser des anticorps capables de se lier simultanément à deux cibles pour activer le système immunitaire contre les cellules cancéreuses. Leur fonctionnement repose sur deux mécanismes complémentaires :

• Ciblage sélectif de la protéine DLL3 : DLL3 est une protéine présente à la surface de la plupart des cellules cancéreuses de cancer du poumon à petites cellules, mais très peu sur les cellules normales. Cela permet de viser spécifiquement les cellules tumorales sans toucher les tissus sains.
• Activation ciblée des lymphocytes T : Les anticorps bispécifique peuvent se lier à deux cibles différentes en même temps. D’un côté, ils se fixent sur DLL3 à la surface des cellules cancéreuses ; de l’autre, ils se lient à CD3, une molécule présente sur les lymphocytes T (cellules du système immunitaire). Cette double liaison rapproche les lymphocytes T des cellules cancéreuses et déclenche leur activation. Les lymphocytes T ainsi activés détruisent directement les cellules tumorales.

Activation du système immunitaire

Ce traitement est administré par perfusion intraveineuse, seul ou en association avec une chimiothérapie. Les études cliniques montrent des réponses durables et une amélioration de la
survie dans cette population où les options thérapeutiques sont limitées. Les anticorps bi-spécifiques DLL3-CD3 représentent une nouvelle génération de traitements qui mobilisent le système immunitaire pour cibler et éliminer spécifiquement les cellules cancéreuses exprimant la protéine DLL3. Ce sont à ce jour les molécules qui apportent les résultats les plus prometteurs dans cette population. Les effets secondaires sont principalement le syndrome de relargage des cytokines (fièvre, hypotension artérielle), qui restent généralement modérés et transitoires, ainsi que la modification du goût pour certains aliments.

« Nous disposons d’une approche réellement innovante pour les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules. Les anticorps bispécifiques ciblant DLL3 permettent d’activer le système immunitaire de manière très spécifique et d’obtenir des réponses prolongées chez des patients pour lesquels nous avions peu d’options. Le CHU de Nantes est fier de pouvoir offrir cet accès précoce à des thérapies de nouvelle génération. »
Dr Elvire Pons-Tostivint, responsable de l’unité d’investigation clinique d’oncologie thoracique au CHU de Nantes

Recherche clinique

Plusieurs essais cliniques internationaux évaluant ces molécules sont d’ores et déjà ouverts au CHU de Nantes (centre investigateur), et d’autres essais ouvriront en 2026. Ces essais proposent les anticorps bi-spécifiques DLL3-CD3 dès la 1ère ligne thérapeutique, en combinaison avec la chimiothérapie et l’immunothérapie standard.

*anticorps bispécifique ciblant les lymphocytes T CD3 (LTCD3) et le delta-like ligand 3
**Protéine delta-like ligand 3