Mélanome : Bilan de 10 ans de recherche sur la cohorte de patients RIC-Mel et résultats de l’essai clinique IMIREDUC

10 ans après le lancement de la cohorte de patients RIC-Mel, quel bilan ?

Crée en 2012, le Réseau pour la Recherche et l’Investigation clinique sur le mélanome (RIC-Mel) est une cohorte nationale de patients atteints de mélanome. Impulsé par le groupe de cancérologie cutanée de la Société Française de Dermatologie, et avec le soutien du Centre national de gestion des essais de produits de santé (Cengeps) et de l’Institut National de Cancer (INCA), le réseau compte aujourd’hui 51 centres répartis sur toute la France. La coordination de ce réseau est assurée par le CHU de Nantes.

Quel bilan ?

Plus de 33 000 patients ont été inclus, soit la plus grande cohorte française de patients atteints du mélanome. L’analyse de 37 963 mélanomes primitifs chez 33 145 patients inclus entre mars 2012 et mai 2023 révèle que :

  • Dans cette cohorte, l’âge médian du diagnostic est de 62 ans (50,4% d’hommes et 49,6% de femmes).
  • L’analyse de la typologie des mélanomes indique que 59,6 % sont des mélanomes de type SMM (à extension superficielle), 10 % de nodulaires, 9,6% de Dubreuilh et 3,8% d’acrolentigineux. Cette répartition est conforme aux données présentes dans la littérature scientifique. 
  • Les mélanomes ont été diagnostiqués à un stade précoce pour près de deux tiers, soit 63% (huitième édition de la classification).
  • 22 699 prélèvements de 10 011 patients ont permis une analyse du statut mutationnel. Dans 45% des cas une mutation du gène BRAF a été identifiée, du gène NRAS pour 35% (chiffre supérieur aux données de la littérature, aux alentours de 20%) et du gène cKIT pour 7%.
  • 24,6 % des patients ont bénéficié de l’exérèse du ganglion sentinelle, soit une augmentation de 40% entre 2018 et 2021.
  • Une baisse importante de la pratique du curage ganglionnaire (60% en 10 ans).
  • Une forte augmentation de l’immunothérapie, devenant ainsi le traitement prépondérant à partir de 2018.

Les données recueillies dans le cadre de la cohorte RIC-Mel ont donné lieu à 19 publications scientifiques et 10 thèses. Elles ont également servi dans le cadre des projets de recherche HealthChain (Owkin) à la création de deux algorithmes d’intelligence artificielle de prédiction de la réponse aux traitements et de prédiction de la récidive à 5 ans.


 

Utilisation d’un traitement topique, l’Imiquimod, en traitement néoadjuvant dans le lentigo malin

L’essai clinique IMIREDUC, promu par le CHU de Nantes, avait pour objectif de mesurer l’effet de l’Imiquimod en néoadjuvant associé à une chirurgie sur l’étendue de la lésion et de la taille de la marge d’exérèse.   

247 patients adultes présentant un lentigo malin sur le visage, le cou ou le cuir chevelu ont pris part à cette étude de phase 3 (comparaison à un placebo). Après 4 semaines d’application (Imiquimod ou placebo), une exérèse extra-lésionnelle avec une marge de 5 mm a été pratiquée chez 92% des patients traités par Imiquimod contre 84% dans le groupe ayant reçu un placebo. Cette différence n’était pas statistiquement significative. En revanche, la surface du lentigo malin par rapport au placebo a été fortement réduite chez les patients traités par Imiquimod en comparaison au placebo. Les reprises chirurgicales étaient moins fréquentes et le taux de rémission complète après traitement topique était plus élevé chez ces patients.

L’essai clinique IMIREDUC a bénéficié d’une subvention du Ministère de la Santé PHRC National 2011 et d’un financement de Meda Pharma.

Le bilan à 10 ans de la cohorte RIC-Mel et les résultats de l’essai clinique IMIREDUC ont été présentés par notre équipe d’investigation clinique de dermatologie à l’occasion du congrès de la Société Française de Dermatologie en décembre 2023 à Paris.


 

Pour en savoir plus sur les travaux de recherche issus de la cohorte RIC-Mel :

Frenard C, Blanchet K, Lecerf P, Varey E, Khammari A, Dréno B. Machine learning algorithm to predict response to immunotherapy in real-life settings for patients with advanced melanoma. Eur J Dermatol. 2023 Apr 1;33(2):75-80. doi: 10.1684/ejd.2023.4447. PMID: 37431109.

Monestier S, Dalle S, Mortier L, Dutriaux C, Dalac-Rat S, Meyer N, Leccia MT, Mansard S, Montaudié H, Saiag P, Combemale P, Guillot B, Skowron F, Duval Modeste AB, Bénéton N, Hainaut E, Robert C, Arnault JP, Le Corre Y, Jouary T, Ameur N, Varey E, Khammari A, Dréno B; RIC-Mel network. Effectiveness and safety of nivolumab in patients with advanced melanoma: A multicenter, observational study. Int J Cancer. 2021 Jun 1;148(11):2789-2798. doi: 10.1002/ijc.33467. Epub 2021 Feb 19. PMID: 33428772.

Dalle S, Varey E, Nguyen JM, Dupuy A, Montaudie H, Lesage C, Mortier L, Leccia MT, Skowron F, Celerier P, Meyer N, Dutriaux C, Dalac-Rat S, Khammari A, Lebbe C, Dréno B. Management of adjuvant settings for Stage III melanoma patients in France prior to checkpoint inhibitors: epidemiological data from the RIC-Mel database. Eur J Dermatol. 2020 Aug 1;30(4):389-396. doi: 10.1684/ejd.2020.3848. PMID: 32815816.